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臭氧在膝关节创伤性滑膜炎治疗中的应用现状刘俊鹏１，谢兴文２，韩宪富１，潘盛强１综述，李宁１，３审校（１．甘肃中医药大学，甘肃 兰州730000 ；２．甘肃省第二人民医院，甘肃 兰州 730000；３．甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730000）
膝关节创伤性滑膜炎指膝关节受到急性损伤或慢性劳损时出现的滑膜无菌性炎症，以膝关节疼痛、肿胀、积液、行走困难为主要表现，治疗不当或不及时容易转化为慢性滑膜炎。如何制定合理的治疗方案、提高临床疗效使患者更加满意是很多医生面临的一个难题。关节腔注射臭氧治疗膝关节创伤性滑膜炎是近年来的一个研究热点，该文就近10年发表的相关文献进行了整理，就臭氧在膝关节创伤性滑膜炎中的应用现状进行综述，以期为治疗该病提供一些参考依据。
［关键词］ 臭氧；膝关节创伤性滑膜炎；治疗；综述 膝关节创伤性滑膜炎是骨科常见的一种滑膜无菌性炎症疾病，目前，该病有多种治疗方案，西医治疗多采用非甾体抗炎药、关节腔内注射玻璃酸钠或糖皮质激素、关节镜手术等，中医治疗多采用针灸、推拿、中药、小针刀等，虽然均取得了一定的临床疗效，但均存在症状易反复发作的问题，疗效并不理想。臭氧是一种易溶于水、不稳定、由３个氧原子组成的强氧化剂，具有镇痛、抗炎、免疫调节等作用，且具有成本低、不良反应少等优点，在治疗膝关节创伤性滑膜炎等疾病中得到广泛应用。侯朝辉等通过关节腔注射臭氧治疗该病取得很好的效果。因此，现总结近10年臭氧治疗膝关节创伤性滑膜炎的文献，将其应用现状综述如下，希望为相关医疗提供一些参考依据。
膝关节创伤性滑膜炎主要是膝关节受到急性损伤或慢性劳损时引起的滑膜无菌性炎症，临床常表现为疼痛、积液、肿胀、屈伸不利、行走困难等。膝关节滑膜是一块充满血管的结缔组织，同时，也是人类身上最大的一块滑膜组织。正常情况下滑膜可分泌滑液润滑关节，而且可噬关节腔内的异物，并进行降解、吸收，达到清理关节的作用。膝关节滑膜腔较大，关节囊较松弛，还要承受全身的重力，故膝关节容易受到损伤。因此，膝关节创伤性滑膜炎发病率较高，好发于中老年人，而青壮年人常由于损伤所致。其病理变化是滑膜充血、水肿、中性粒细胞浸润、血管扩张、血浆和细胞外渗，同时，滑膜细胞活跃并产生大量黏液素。如治疗不及时或不恰当将出现滑膜增生、纤维素沉着、关节粘连等，影响和损害膝关节的血运和功能，造成严重的关节障碍，导致劳动力的丧失，危害较大。
膝骨关节炎（KOA）滑膜炎是KOA的基本病理变化之一，KOA患者中约90％伴有滑膜炎，滑膜细胞大量增殖导致滑膜大面积纤维化，炎症细胞涌入滑膜下层并释放炎症物质导致滑膜炎的发生，同时，还会出现关节软骨退化、软骨下骨质硬化、骨赘形成等。滑膜炎严重程度与KOA病程发展呈正相关，KOA滑膜组织炎症可通过促进软骨退化、加速边缘骨赘形成及软骨下骨增生硬化而进一步加重KOA病情。慢性劳损造成的创伤性滑膜炎常会出现膝关节滑膜组织增生、关节粘连、关节腔积液等，导致淤关节活动受限，易出现软骨退化、软骨下骨质硬化、骨质增生等病理变化。中医学并无膝关节创伤性滑膜炎的确切病名，中医多将其归属于“痹症”“鹤膝风”等范涛。中医认为，其主要病因是劳损过度、跌扑损伤等引起膝关节周围损伤，导致淤血阻滞，使机体正常气血功能失调，局部津液不能顺畅输布，内聚痰湿，湿胜则肿。或由肝、肾、脾三脏功能失常，风、寒、湿等外邪对机体的筋骨、关节及肌肉等发生侵袭，引起津液输布功能失调，使寒湿停聚、筋脉失养而积滞成肿。臭氧是由３个氧原子构成的一种易溶于水和易分解的强氧化剂，相对分子质量为48，因臭氧的氧化能力极强，所以，具有瞬间强氧化作用，反应后的产物为氧气，因此，在临床应用后相对较安全。将臭氧用于临床已有100多年的历史，但臭氧不宜保存，临床应用均是现配现用。因臭氧质量浓度过高易产生不良反应。所以，临床应用臭氧质量浓度一般为20～80μｇ／ｍＬ。目前，有研究表明，臭氧在医学领域具有杀菌、抗病毒、消炎、镇痛、免疫调剂生物效应等作用。因此，广泛用于骨科、妇产科、外科、疼痛等科室，具有安全、微创、不良反应少等特点。关节腔注射臭氧可冲洗关节腔内积血、积液，减轻炎性反应，减少积液渗出，减轻肿胀和疼痛，并防止酸性代谢物的影响，避免关节粘连及改善膝关节功能。因此，越来越多的医师在治疗膝关节创伤性滑膜炎时加入臭氧。臭氧是一种强氧化剂，治疗膝关节创伤性滑膜炎的原理：（１）灭活或抑制蛋白水解酶及炎性细胞因子，诱导抗氧化酶过度表达，中和反应性氧化产物，减轻滑膜炎症；（２）臭氧可刺激内皮细胞释放一些血小板生长因子和一氧化氮，造成血管扩张，改善局部血液循环，促进炎症物质的吸收；（３）注射臭氧后可直接接触到滑膜组织，氧化组织内部的蛋白多糖，使水分子脱出，减轻膝关节滑膜的水肿和炎症，起到较好的止痛作用；（４）臭氧可直接作用于神经末梢，促进脑啡肽等物质的释放，以达到镇痛的效果；（５）臭氧可促进免疫抑制因子如转化生长因子的释放，从而调节机体免疫反应。侯朝辉等采用膝关节腔内注射臭氧对30例膝关节创伤性滑膜炎患者进行了治疗，选择髌上内侧或外侧为穿刺点，斜向髌股关节间隙刺入关节腔，并回抽膝关节腔内积液、积血，然后抽取30μg/mL医用臭氧20mL注入关节腔，结果显示，应用臭氧治疗后患者视觉模拟疼痛量表（VAS）、骨关节炎指数（WOMAC）评分均明显低于治疗前，治疗后血清白细胞介素－１（IL－１）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平也明显降低，总有效率为76.67％。陈新武等观察了关节腔内注射臭氧治疗28例膝关节创伤性滑膜炎患者的疗效，结果显示，治疗后VAS评分比治疗前明显下降，总有效率为71.4％。吴纯西观察了96例膝关节创伤性滑膜炎患者的诊疗过程，结果显示，应用臭氧治疗后，膝 关节疼 痛、滑膜厚度、关节腔积液均明显改善，总有效率为91.7％。陈星等采用关节腔内注射臭氧对30例患者进行了治疗，结果显示，治疗后VAS评分、美国膝关节协会评分均较治疗前明显改善，总有效率为70.0％。赵利剑等采用关节腔内注射臭氧对50例患者进行了治疗，结果显示，治疗后疼痛、肿胀、膝关节WOMAC评分均较治疗前明显改善，总有效率为80.0％。张居东采用关节腔注射臭氧（臭氧组）和曲安奈德（曲安奈德组）分别对25例患者进行了治疗，结果显示，２组患者治疗后VAS评分均降低，且臭氧组患者VAS评分低于曲安奈德组；臭氧组患者总有效率为100.0％，曲安奈德组患者总有效率为84.0％。关节腔注射臭氧治疗方便、快捷，抑制关节滑膜的炎症和渗出，消除膝关节积液。还可以氧化蛋白多糖，从而改变软骨机制、软骨细胞的代谢。表明关节腔内注射臭氧可减轻炎性反应，对治疗膝关节创伤性滑膜炎具有明显的效果。国外尚鲜见关节腔注射臭氧治疗膝关节创伤性滑膜炎的文献报道，部分研究发现，关节腔注射臭氧对膝关节色素沉着绒毛结节性滑膜炎、类风湿性关节炎滑膜具有一定的疗效，如ＯＧＵＺ等利用关节腔注射臭氧治疗了1例膝关节色素沉着绒毛结节性滑膜炎患者，该患者接受了关节镜滑膜皱襞切除术和滑膜切除术，术后２个月仍未缓解，对患者进行膝关节注射臭氧治疗后症状逐渐缓解，3个月后VAS评分为０分。余斌等利用不同质量浓度臭氧观察 对类风湿关节炎大鼠滑膜的影响发现，臭氧可降低滑膜内TNF－α、TNF受体２的活性，上调TNF受体１的表达，从而抑制滑膜细胞的增生，增加滑膜细胞的凋亡。
4.2.1 臭氧联合中药外敷治疗 中药外敷治疗是将中药直接作用于病变部位而达到治疗的目的，具有活血化瘀、消肿止痛、强筋壮骨等疗效，通过局部用药使药力直达病所，可避免药 物首过效应，减少对胃肠道带来的刺激，从而降低不良反应发生率。侯朝辉等采用伤科黄水（药物组成为黄芩、黄连、黄柏、栀子、紫草、白矾、薄荷、苦参、虎杖等）外敷联合关节腔注射臭氧对30例膝关节创伤性滑膜炎患者进行了治疗，结果显示，治疗后VAS、WOMAC评分均明显低于治疗前，血清IL－１、TNF－α水平也明显降低，总有效率为90.0％，表明关节腔注射臭氧联合伤科黄水外敷治疗可明显减轻患者疼痛、肿胀等症状。杨鑫等采用栀黄止痛散外敷联合关节腔注射臭氧的治疗方案对31例患者进行了治疗，结果显示，治疗后VAS评分明显下降，髌骨上2cm处周径明显减小，总有效率为87.1％，表明关节腔注射臭氧联合栀黄止痛散外敷治疗该病具有明显疗效。刘光东等采用消瘀膏（药物组成为大黄、栀子、木瓜、蒲公英、姜黄、黄柏等）外敷联合关节腔注射臭氧的治疗方案对50例患者进行了治疗，结果显示，治疗后VAS评分明显低于治疗前，关节疼痛、肿胀、压痛、活动范围明显改善，总有效率为92.0％，表明关节腔注射臭氧联合消瘀膏外敷治疗该病具有确切疗效。关节腔注射臭氧能减轻滑膜炎症，改善关节内环境，中药外敷治疗能活血化瘀、利水消肿，二者联合，内外兼治，能快速减轻患者的疼痛、肿胀，促进膝关节功能的恢复。
4.2.2 臭氧联合中药内服治疗 中药内服治疗最能体现中医学的整体观念。该法通过调节体内脏腑、四肢、阴阳、五行的平衡达到治病救人的目的，是中医治疗疾病的主要方法。陈星等采用行湿汤（药物组成为茵陈、川木通、忍冬藤、薏苡仁、黄柏、牛膝、苍术、黄芪、白术、甘草等）口服配合关节腔注射臭氧对30例膝关节创伤性滑膜炎患者进行了治疗，结果显示，治疗后VAS评分明显低于治疗前，美国膝关节协会评分明显高于治疗前，总有效率为93.3％，表明关节腔注射臭氧联合行湿汤治疗该病具有明显效果。赵利剑等采用加味四妙汤（药物组成为苍术、黄柏、牛膝、薏苡仁、生地黄、当归、川芎、白芍、生栀子、牡丹皮、生甘草等）口服配合关节腔注射臭氧对50例患者进行了治疗，结果显示，治疗后疼痛、肿胀、膝关节WOMAC评分均比治疗前明显改善，总有效率为94.0％，表明关节腔注射臭氧联合加味四妙散口服治疗该病具有明显效果。关节腔注射臭氧能减轻滑膜炎症，口服中药是从机体的整体出发，调节全身，有长久、持续的作用力。将传统口服中药与现代关节注射臭氧技术相结合，达到了整体与局部的同时治疗，取得了较好的临床疗效。
杨建国等采用针灸（主穴为犊鼻、内膝眼、鹤顶、阿是、阳陵泉、血海穴等）疗法配合关节腔注射臭氧对70例膝关节创伤性滑膜炎患者进行了治疗，结果显示，治疗后VAS评分明显降低，总有效率为88.6％。中医认为，人体是一个整体，经络是人体中感应传递信息的通路，针灸疗法具有温经通络、活血化瘀等作用。在治疗膝关节创伤性滑膜炎时具有止痛的效果，针灸还可加快炎症吸收，降低局部张力，缓解膝关节的疼痛。
关节腔注射最常用的西药为长效激素和玻璃酸钠，有研究表明，激素对控制顽固性滑膜炎是有效的，可消炎止痛，但此类药物大都是短时间内缓解临床症状，并不能抑制病情发展。葛毅力等采用关节腔注射臭氧配合玻璃酸钠对76例膝关节创伤性滑膜炎患者进行了治疗，结果显示，总有效率为92.0％。李龙天采用关节腔注射臭氧配合曲安奈德对98例患者进行了治疗，结果显示，优良率达到90.8％，总有效率高达98.0％。玻璃酸钠具有抑制炎症介质、促进关节软骨的愈合和再生等作用。关节腔注射臭氧联合玻璃酸钠能缓解膝关节疼痛，减轻肿胀及积液，改善膝关节活动功能。关节腔内注射臭氧和曲安奈德具有很好的协同抗炎作用，使膝关节滑膜炎症减轻。
陈新武等采用康复干预配合关节腔注射臭氧对28例膝关节创伤性滑膜炎患者进行了治疗，结果显示，治疗后VAS评分比治疗前明显下降，总有效率为91.8％，表明关节腔注射臭氧治疗该病时加入康复干预可有效提高临床疗效。适当的运动可促进关节液流动，增加膝关节滑膜的营养，促进血液循环，还可防止因活动减少引起的肌肉萎缩、关节强直，提高关节活动度。
王长征等采用超声波配合关节腔注射臭氧治疗膝关节创伤性滑膜炎，结果显示，治疗后膝关节疼痛、肿胀、关节活动功能均明显改善，治疗后１、２、３周VAS评分均比治疗前明显下降，并能有效降低患者血清IL－１β、IL－６、TNF－α水平，总有效率为94.0％。连续式超声波可降低神经兴奋性，产生镇痛、解痉等作用，可改善膝关节循环，加快致痛物质的代谢，达到消肿、止痛的目的。
臭氧具有消炎、止痛等作用，关节腔注射臭氧治疗膝关节创伤性滑膜炎取得了较好的临床疗效，可快速达到消肿、止痛等作用，但单独注射臭氧治疗比较单一。临床研究发现，关节腔注射臭氧联合其他疗法比单独使用效果更好，如关节腔注射臭氧联合中药外敷、中药口服、针灸、西医、理疗等众多治疗方法均取得了很好的疗效，可使膝关节功能得到快速恢复。因此，在临床实践中应使用臭氧联合其他疗法共同治疗该病。但也有不足之处，如目前臭氧联合其他疗法进行的实验方法比较简单，样本数量也比较少，希望在以后的研究中能采用盲法进行多中心、大样本研究。
【免责声明】本文文献来源于《现代医药卫生》2023年4月第39卷第8期，内容仅用于信息分享，不代替任何医学诊断和治疗。个人医学问题，请咨询专业医生。内容、图片部分来源于网络，版权归原作者所有，仅供学术交流用，如有侵权，请联系我们删除。
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